Por lo tanto, ITZ puede aumentar significativamente la acumulación en el cerebro de fármacos neurotóxicos como VCR y VBL en el campo clínico. En el futuro, será necesario investigar la contribución cuantitativa de mdr1a y mdr1b a la acumulación de ITZ en el cerebro utilizando animales mdr1bknockout, animales mdr1a y mdr1b con doble knockout y una línea celular que exprese mdr1a. Se ha demostrado que la proteína de transporte unida a la membrana, la glicoproteína P, en la barrera hematoencefálica afecta la captación o penetración cerebral de varios fármacos en un modelo de ratón, incluidos el ondansetrón y la loperamida. 10 Los estudios en el ratón con inactivación de MDR, en el que no se expresa la glicoproteína P, han demostrado que la administración de loperamida produce efectos sobre el SNC profundos, incluso letales, en contraste con la falta de efectos sobre el SNC en el ratón de tipo salvaje. Por lo tanto, nos interesó saber si otros opioides utilizados en la práctica anestésica también son sustratos o inhibidores del transportador de glicoproteína P. La caracterización de fármacos como sustratos de la glicoproteína P o inhibidores de la glicoproteína P, respectivamente, ha ganado un interés significativo porque la actividad de la glicoproteína P puede afectar la cinética y, posteriormente, la dinámica de sus sustratos.
¿A qué te refieres con glicoproteína?
Las glicoproteínas son proteínas que contienen cadenas de oligosacáridos (glicanos) unidas covalentemente a cadenas laterales de aminoácidos. El carbohidrato se une a la proteína en una modificación cotraduccional o postraduccional. Este proceso se conoce como glicosilación. Las proteínas extracelulares secretadas a menudo están glicosiladas.
Este fenómeno podría estar relacionado con la presencia de otros transportadores o con cambios desconocidos de células o membranas. Se ha informado que algunos pacientes con oracionasanjudas-tadeo.com tumores de células NK muestran un curso clínico muy agresivo y refractarios a la quimioterapia, y esto podría estar relacionado con la expresión de P-gp en células NK.
2–4 Los sistemas de transporte de eflujo proporcionan más barreras para la retina, ya que eliminan de forma activa fármacos citotóxicos y compuestos xenobióticos específicos de la retina y los transfieren de nuevo a la circulación sistémica. 5,6 P-glicoproteína (P-gp), una proteína de 170 kDa codificada por el gen MDR1 humano de resistencia múltiple a fármacos, es un miembro de la superfamilia ABC de sistemas de transporte dependientes de iglesia-cristiana.com energía. 7 Como un transportador de eflujo bien caracterizado, las células endoteliales vasculares de la retina expresan fuertemente la P-gp 8 y recientemente se ha identificado en el EPR humano. 9 P-gp muestra una amplia especificidad, aceptando muchos compuestos no relacionados estructural, funcional y mecánicamente, 10 y su papel en la limitación de la penetración del fármaco a través de las barreras biológicas está bien establecido.
Preparación de daunorrubicina y verapamilo
Aunque las especificidades de sustrato de mdr1a P-gp y mdr1b P-gp pueden no ser idénticas, ambas glicoproteínas deberían funcionar como transportadores de salida. En este estudio, mostramos que ITZ era un sustrato y / o un inhibidor tanto de mdr1a P-gp como de mdr1b P-gp. Dado que mdr1a y mdr1b en ratones tienen funciones equivalentes a las de MDR1 en humanos, es probable que ITZ también inhiba la función de MDR1 en humanos. En realidad, ITZ sirvió como un agente de reversión de la resistencia a múltiples fármacos para pacientes con leucemia linfoblástica aguda que recibieron daunorrubicina e ITZ al mismo tiempo.
Es importante destacar que la actividad de la glicoproteína P puede diferir ampliamente entre los individuos. Recientemente, se describió un polimorfismo funcionalmente relevante de la glicoproteína P, enfatizando la relevancia clínica de la actividad de la glicoproteína P. Los sujetos homocigotos para la mutación C3435T tenían concentraciones plasmáticas de digoxina más altas, lo que indica una mejor absorción de digoxina como resultado de la función reducida de la glicoproteína P en los enterocitos intestinales. En segundo lugar, existe un gran potencial de interacciones farmacológicas con la glicoproteína P que asumirán una importancia clínica considerable, ya que se utilizan inhibidores de la glicoproteína P específicos y potentes para la terapia con medicamentos contra el cáncer. Es probable que muchos pacientes programados para anestesia y cirugía tomen estos nuevos y potentes inhibidores de la glucoproteína P en el futuro. El RPE juega un papel esencial en la protección de los tejidos neurales de materiales tóxicos y en el mantenimiento de la visión y la función neural en la retina al formar la barrera hemato-retiniana externa.
¿Se pueden tomar eliquis y DilTIAZem juntos?
DilTIAZem puede aumentar los niveles sanguíneos de apixaban, lo que puede resultar en un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas. Es posible que necesite un ajuste de dosis o un control más frecuente por parte de su médico para usar ambos medicamentos de manera segura.
23 Desarrollo sin sustrato
Nuestros resultados sugieren que, aunque los inhibidores de la P-gp se han utilizado en combinación con la quimioterapia en algunos tumores hematológicos, estos inhibidores pueden ser menos eficaces contra los tumores agresivos de células NK. 9, la captación de VCR o VBL, los cuales son sustratos de P-gp, por las células MBEC4 se incrementó significativamente en presencia de ITZ o verapamilo. Estos resultados sugieren que ITZ juega un papel importante en la inhibición del proceso de eflujo mediado por P-gp. Recientemente, se ha informado que mdr1aP-gp apenas se expresa en células MBEC4 pero que mdr1b P-gp se expresa predominantemente. Por consiguiente, es posible que la interacción de ITZ con mdr1b P-gp pueda investigarse utilizando este sistema celular.
Drogas
