Inhibición de P

Simulaciones de Md sin equilibrio que producen vías de transporte de ligandos

Aquí, al sustituir un grupo de 14 residuos conservados en hélices transmembrana homólogas 6 y 12 con alanina, generamos un mutante que exhibe un cambio en la dirección de transporte de exportación a importación de ciertos sustratos de fármacos, incluido el derivado de taxol flutax-1. La capacidad de convertir la glicoproteína P en un importador de medicamentos proporciona una estrategia para combatir la resistencia a los medicamentos contra el cáncer. La adición de digoxina conduce a la formación del complejo Pgp que se muestra en la Figura 7D. Las afinidades deducidas de la fluorescencia de la proteína intrínseca y del ajuste de las curvas de cinética de la actividad de la ATPasa postulan al fármaco en el sitio L. El grado de activación de ATPasa acoplada a Pgp por digoxina fue similar a la activación de ATPasa acoplada a Pgp en presencia de altas concentraciones de verapamilo.

Además, mediante el cribado de bibliotecas de pequeñas moléculas o fármacos, puede ser posible identificar agentes terapéuticos que cambien la dirección de transporte de un transportador de fármacos ABC de salida a entrada y podrían usarse para matar las células que expresan dichos transportadores. Estudios adicionales sobre el mecanismo de cambio de la P-gp y otras bombas de eflujo de fármacos ABC ayudarán a aprovechar la función de captación para uso terapéutico. Así, en este estudio, el enfoque de introducir mutaciones múltiples en TMHs 6 y 12 homólogas nos permitió observar un cambio en la dirección de transporte de ciertos sustratos desde la salida hasta la captación por P-gp.

Mascota de H2o en el cerebro y los tumores de la rata

También se ha sugerido que algunos transportadores ABC de plantas importen sustratos, incluido el transporte de auxinas por Arabidopsis thaliana PGP4 y su homólogo en Coptis japonica MDR1 para el alcaloide berberina. Estos transportadores, así como los importadores bacterianos, incluidos los micobacterianos IrtAB y el transportador de vitamina B12 de Escherichia coli BtuCD y otros, exhiben una especificidad de sustrato muy estrecha. De manera similar, con respecto a la absorción por el mutante 14A, observamos una especificidad de sustrato estrecha, lo que indica que esta puede ser una característica descargarpseint.online común de los importadores ABC en comparación con la poliespecificidad observada en los exportadores. El transportador de múltiples fármacos P-glicoproteína protege los tejidos de los xenobióticos y otros compuestos tóxicos al bombearlos fuera de las células. Este transportador se ha implicado en la alteración de la biodisponibilidad de fármacos quimioterapéuticos y en el desarrollo de resistencia a múltiples fármacos en las células tumorales. A pesar de décadas de investigación, la modulación de la glicoproteína P para superar la resistencia a los medicamentos en la clínica no ha tenido éxito.

Podría utilizarse una nueva clase de nanovectores de ADN para una expresión mejorada sostenida de transgenes como el mutante 14A, sin el riesgo de toxicidad celular asociada al vector. La alteración de la dirección de transporte de la P-gp podría mejorar la administración de quimioterapia en cánceres específicos.

La accesibilidad relativa al triptófano determinada a partir de las pendientes de las parcelas de Stern-Volmer fue similar en ambas condiciones (véanse las Figuras 4E y 4C). Las relaciones de permeabilidad / eflujo de digoxina el-humidificador.com con Pgp en varias líneas celulares oscilaron entre 4 y 35. Esto contrasta con las relaciones de permeabilidad / eflujo para Pgp a concentraciones bajas de verapamilo, que fueron generalmente más bajas y variaron de ∼1 a 6.

Entre las 48 proteínas ABC humanas, solo dos exhiben una función de captación, transportando sustratos al citosol. Son ABCA4, que está presente en las células fotorreceptoras de la retina e importa N-retinilideno-fosfatidiletanolamina, y el transportador lisosómico ABCD4, que media la captación de cobalamina.