Interacción de morfina, fentanilo, sufentanilo, alfentanilo y loperamida con el transportador de fármacos Efflux P

Las escalas relativas de estas dos competiciones dependen de TKI y están determinadas por las afinidades relativas del paclitaxel y los TKI al SBD y NBD de P-gp, y sus coeficientes de partición de membrana. Simulaciones adicionales sugirieron que no existe una estrategia única para mejorar aún más la capacidad de los TKI para inhibir consultarif.com la salida de paclitaxel y la forma más eficiente probablemente depende de las propiedades de los TKI. Para determinar si las constantes de velocidad elementales ajustadas del modelo estructural se pueden extrapolar directamente a otros sistemas, determinamos estas constantes de velocidad en una segunda línea celular, Caco-2.

Desarrollo farmacológico e interacciones farmacológicas: tabla de sustratos, inhibidores e inductores

Es poco probable que la alta permeabilidad pasiva se altere cuando se coadministra con otros fármacos, como lo evidencian los valores de Papp inalterados de amodiaquina cuando se co-incuba con artemisona. software transportes Se encontró que los valores apical a basolateral (Ap-Bas) y Bas-Ap direccional Papp de mefloquina estaban en el rango de 6 a 10 × 10-6 cm / seg y 5 a 7 × 10-6 cm / seg respectivamente.

Esto podría ser un problema potencial para los medicamentos antipalúdicos, ya que las combinaciones son comunes para la terapia contra la malaria, y también se aplican comúnmente a las enfermedades existentes con sus propias terapias. Es probable que los pacientes en África y el sudeste asiático, donde la malaria es endémica, sean tratados por múltiples afecciones, lo que da como resultado una alta probabilidad de que tomen múltiples medicamentos mientras reciben tratamiento con antipalúdicos. Por ejemplo, muchos antivirales utilizados en la terapia antirretroviral del VIH se identifican como sustratos de P-gp y la administración concomitante de dichos antivirales y fármacos antipalúdicos software construccion [8-10] puede producir un aumento inesperado de la disponibilidad sistémica del sustrato de P-gp. Los sustratos que vienen en los inhibidores de esta generación son de naturaleza farmacológicamente inactiva pero producen su acción sobre la P-gp. Los inhibidores de esta generación se desarrollan modificando estructuralmente los inhibidores de primera generación para obtener alta especificidad, baja toxicidad y potencia. Los ejemplos de inhibidores de esta generación incluyen doxverapamilo, valspodar, citrato de biricodar, dofequidarfumerato y dexniguldipina. Los análogos no inmunosupresores de dox verapamilo y ciclosporina A se incluyen principalmente en esta categoría.

Drogas

Las combinaciones antipalúdicas recomendadas actualmente por la OMS consisten en un derivado de la artemisinina de acción corta y un antipalúdico de acción prolongada. La mefloquina se combinó con derivados de artemisinina de acción corta; artesunato y artemisona y azul de metileno de acción intermedia en este estudio para reflejar estas posibles prácticas clínicas. Los valores de Papp para el transporte direccional Ap-Bas y Bas-Ap de mefloquina no se alteraron cuando se combinaron con artesunato, artemisona o azul de metileno como se indica en la Tabla 2. estufas-electricas.com Por lo tanto, es poco probable que la difusión pasiva de mefloquina sea alterada por otro cotratamiento antipalúdico. ilustrando la ausencia de interacciones farmacológicas relacionadas con la permeabilidad de la mefloquina. Las interacciones farmacológicas de la glicoproteína P (P-gp) son el resultado de la administración simultánea de sustratos e inhibidores de la P-gp cuando aumentan las concentraciones circulantes del fármaco. La preexposición a inductores de P-gp podría conducir alternativamente a disminuciones en la absorción de un sustrato de P-gp.

La relación de salida fue cercana a la unidad y la incubación con un inhibidor de P-gp conocido, PSC 833, pareció cambiar muy poco la Papp de la mefloquina. Por tanto, estufas-electricas.com la mefloquina no exhibe transporte de salida, con propiedades químicas fisiológicas inherentes que definen su transporte bidireccional a las concentraciones probadas.

• De forma similar a la función de salida de la P-gp de tipo salvaje, encontramos que la captación por el mutante 14A depende de la hidrólisis de ATP, la concentración de sustrato y el tiempo.
• La mutagénesis adicional identificó residuos de TMH 6 y 12 que forman sinérgicamente un interruptor en la región central de las dos hélices que gobierna si un sustrato dado se bombea fuera o dentro de la célula.
• De acuerdo con la función de captación, la P-gp mutante también hipersensibiliza las células HeLa a Rh123 de 2 a 2,5 veces.
• En general, nuestros resultados apoyan la hipótesis de que los tres TKI son sustratos y también inhibidores de la P-gp.

Como se muestra en las Tablas 1 y 2, las constantes de velocidad elementales específicas de P-gp ajustadas para el transporte de amprenavir, quinidina, loperamida y digoxina a través de las células Caco-2 son muy similares a las obtenidas en las células MDCKII-hMDR1-NKI. La constante de velocidad de flujo más alta en las células Caco-2 y MDCKII-hMDR1-NKI se ajustó para amprenavir y varió de 10 segundos − 1 en las células Caco-2 a 30 segundos − 1 en las células MDCK, en el rango de estas hidrólisis de ATP medidas bioquímicamente. Las constantes de velocidad de disociación son muy similares en dos líneas celulares, lo que da como resultado bajas constantes de unión en ambas líneas celulares, lo que es consistente con una amplia especificidad de sustrato. En el análisis de estado estable de Michaelis-Menten, la ecuación cinética de acción de masas para el transporte se puede resolver algebraicamente cuando se consideran solo los datos de velocidad inicial. En este caso, las ecuaciones cinéticas de acción de masas para el transporte se resuelven mediante integración numérica junto con optimización global para obtener las constantes de velocidad elementales que gobiernan el transporte de P-gp, así como la densidad de superficie de eflujo activo de P-gp. El flujo de salida observado a 10 μM sería clínicamente insignificante ya que la dosificación de antipalúdicos orales da como resultado concentraciones hasta 120 veces mayores que saturan el flujo de salida mediado por el transportador de P-gp. Otro estudio también ha informado de la alta permeabilidad y la falta de transporte de amodiaquina mediado por P-gp.