Invertir la dirección del transporte de fármacos mediado por el transportador de fármacos múltiples humano P

30 Cáncer y resistencia a los medicamentos

Por tanto, es razonable tener en cuenta parámetros de difusión pasiva para explicar el cruce de la BBB por fitoquímicos. Ramu y col. proporcionó evidencia de que los medicamentos se difunden pasivamente en las células y que la velocidad de esta difusión en las células resistentes a los medicamentos es considerablemente más baja que la encontrada en las células sensibles a los medicamentos. Las tasas de entrada del fármaco explicaron completamente el fenotipo de resistencia a múltiples fármacos independiente software almacen de la glucoproteína P. Por tanto, es posible que los agentes moduladores alteren la fluidez de la membrana, superando así la resistencia a los fármacos. Se justifican más investigaciones para analizar los efectos moduladores del fármaco provocados por la inhibición de la glicoproteína P y por la alteración de la fluidez o integridad de la membrana. Como resultado, los transportadores de salida presentes en la membrana intestinal pueden desempeñar un papel importante en la absorción de periplocina.

Mascota de H2o en el cerebro y los tumores de la rata

La línea celular MDCK-MDR1 y los modelos de perfusión de hígado / intestino in situ se utilizaron para evaluar la acción de los transportadores de eflujo P-gp, MRP2, BCRP y OATP, que participan en el transporte de periplocina en ratas. Mientras tanto, el mecanismo de metabolismo hepático de la periplocina también se investigó mediante incubación con fracciones de homogeneizado S9 de hígado. En los últimos años, las proteínas transportadoras de eflujo que sirven como barreras para la distribución del sustrato en los órganos, 39 tejidos, 40 o espacios celulares 41 han atraído una atención significativa. Aunque en los tejidos compra venta automoviles de los mamíferos se expresan diversas proteínas transportadoras de eflujo, el mejor caracterizado, y quizás el más importante, de estos sistemas es la P-gp. 7 En el BRB externo, la dexametasona se usa con frecuencia para efectos antiproliferativos y / o antiinflamatorios. 42,43 Sin embargo, la dexametasona también es un sustrato fisiológico de la P-gp y un inductor reconocido de las proteínas de salida del fármaco, incluida la P-gp. 20,44 El hecho de que la P-gp inducida por dexametasona desempeña un papel fundamental en las células de barrera 19-22 nos llevó a abordarlo especialmente en las células del EPR humanas.

Además, el transportador de eflujo P-gp y el transportador de captación OATP también pueden estar involucrados en la excreción biliar de periplocina. Por lo tanto, el propósito del presente estudio fue determinar la relación entre la periplocina lasceldasfotovoltaicas.com y los transportadores de fármacos e investigar el mecanismo metabólico de la periplocina en el hígado S9. Estas investigaciones facilitarán la comprensión de las posibles DDI / DHI entre xiangjiapi y otras hierbas o compuestos.

Por lo tanto, la diferencia en el transporte neto basal-apical de un compuesto entre las células L-MDR1 y LLC-PK I es una medida de la contribución de la actividad de la glicoproteína P al movimiento transcelular. 10,18,19 Cuanto mayor es esta diferencia, más importante es la actividad de la glicoproteína P para el movimiento transcelular.

Cabe señalar que el término «afinidad de la P-glicoproteína» se utiliza aquí no para describir la cinética de transporte, sino para transmitir el grado de transporte observado. La glucoproteína P transportadora de eflujo, un miembro de la superfamilia de casetes de unión a trifosfato de adenosina, es un determinante importante de la farmacocinética y farmacodinámica del opioide loperamida, un agente antidiarreico bien reconocido. Además, el ensayo de calceína-AM podría no reflejar la unión a todos los dominios de unión, o los descargarhappymod.com compuestos pueden actuar por otros mecanismos distintos a la glicoproteína P. La difusión pasiva a través de la BBB es el proceso principal de translocación del torrente sanguíneo al cerebro para la mayoría de los compuestos terapéuticos. A nivel molecular, la principal barrera de difusión consiste en la bicapa lipídica de las células endoteliales del cerebro. Los criterios estructurales de los fármacos y las características de la bicapa lipídica determinan la capacidad de los fármacos para cruzar la BBB por difusión pasiva.

Drogas

• Estudios recientes de microscopía crioelectrónica (crio-EM) han demostrado que la P-gp humana existe tanto en conformaciones internas abiertas como internas cerradas.
• El potencial del efecto de inversión de la P-gp por imágenes de la ciclosporina A sobre la farmacocinética tumoral del verapamilo se analizó mediante PET y se validó con estudios de biodistribución con daunorrubicina y verapamilo.
• Estructuralmente, la P-gp está compuesta por dos dominios transmembrana, cada uno de los cuales tiene seis hélices transmembrana y un dominio de unión a nucleótidos citosólico.
• Debido a la competencia por la P-gp, la cantidad de verapamilo transportado disminuirá, lo que dará como resultado un aumento de la radiactividad en el tumor.
• Es decir, cuando el verapamilo se combina con ciclosporina A, ambos compuestos son transportados activamente por P-gp.